Студентам

Курс Клинической фармакологии > Студентам

Студентам

Студентам

Кафедра клинической фармакологии расположена в клинике ТашПМИ и в здании студенческой поликлиники на 2-ом этаже.
Оценка знаний студентов осуществляется по рейтинговой системе. Промежуточный контроль проводится тестированием, а заключительные экзамены проводятся устным опросом и защитой протокола по фармакотерапии.

2018-2019 учебный год.

Лекции

Лекция № 1

Тема: Клиническая фармакология. История. Предмет. Цели, задачи. Проблемы КФ Фармакодинамика ЛС

Предисловие

Клиническая фармакология- интегративная наука, призваннаясоединить базисную фармакологию с клинической фармакотерапией. Ее появление и развитие обусловлено стремительным ростом производства и внедрения в практику новых лекарственных средств и все возрастающим потоком информации о результатах их применения в клинике. Применение лекарств является наиболее универсальным методом лечения. За последние десятилетие фармакотерапия достигла таких успехов, которые превосходят ее достижения за все предшествующие столетия. Однако этот прогресс породил проблемы, связанные со злоупотреблением лекарствами. Поэтому врач должен неукоснительно соблюдать принципы деонтологии в области фармакотерапии. В конечной итоге каждое лекарство, каждая комбинация лекарственных средств, каждый метод лекарственной терапии должны оцениваться с трех сторон: безвредность, эффективность и преимущество перед другими средствами. В связи с этим однойиз важнейших задач врача является своевременное обнаружение вида и частоты отрицательных последствий фармакотерапии. Исследование эффективности и безопасности лекарств является основойих рационального применения. Это требует от врача индивидуального подхода к больному, который базируется на том, что риск фармакотерапии должен быть оправдан с научной, моральной и юридической точекзрения. Этому призвана научить врача клиническая фармакология.

В последние годы появился ряд капитальных руководств по этой дисциплине (Кукес В.Г., "Клиническая фармакология", 1991; Лоуренс Д.Р., БениттП.Н., "Клиническая фармакология", 1993; Белоусов Ю.Б„ МоисеевВ.С., Лепахнн В.К., Клиническая фармакология и фармакотерапия",1997; Гаевый М.Д.,Галенко-ЯрошевскийП.А., Петров В.И., "Фармакотерапия с основами клинической фармакологии", 1996;Бруххаузен Ф., Вельдхенер X., Гробекер X., "Фармакотерапия. Клиническая фармакология; практическое руководство для студентов и врачей, 1996; Катцунг Б.Г. "Базисная и клиническая фармакология", 1998; и др.). Эти руководства служат основой для изучения клинической фармакологии и фармакотерапии, однако возможности для этого в нашей стране ограничены по ряду причин, включая сложность усвоения материала и финансовые проблемы.

Предмет и задачи клинической фармакологии (КФ) и фармакотерапии (ФТ)

КФ базируется на достижениях экспериментальной фармакологии и служит основой ФТ. Она изучает действие ЛС на организм больного человека. Основной целью КФ и ФТ является достижение максимального лечебного эффекта от применения ЛС с минимальным риском для больного. Это осуществляется при выполнении следующих условий:

1) рациональный выбор ЛС для конкретного больного;

2) определение лекарственной формы, оптимальных доз, путей введения и режима применения препаратов;

3) наблюдение за действием ЛС и внесение коррективов в проводимую ФТ в зависимости от ее эффективности;

4) предупреждение и устранение ПЭ и отрицательных последствий ФТ.

КФ не следует отождествлять с ФТ, так как их основные задачи имеют различия. КФ проводит испытания новых ЛС, клиническую проверку и переоценку старых препаратов, разработку методов эффективного и безопасного применения ЛС, информационную и консультативную работу, обучение студентов и врачей. Она решает стратегические проблемы лекарственной терапии, тогда как ФТ предназначена для решения конкретных лечебных задач. Следовательно, по выражению Б.Е.Вотчала, врач должен научиться фармакологически мыслить у постели больного. Поэтому перед началом ФТ он должен ответить на следующие вопросы:

1) Какие конкретные результаты он хочет получить?

2) С помощью каких ЛС можно добиться желаемого эффекта?

З) Какие препараты наиболее показаны данному больному?

4) Как их надо назначить, чтобы получить оптимальный эффект?

5) Какие ПЭ могут вызвать назначенные препараты и как их предупредить

или уменьшить?

Решениеэтих вопросовзависит от знания базисной и клинической фармакологии и умения на практике применить эти знания.

КФ подразделяют на общую и частную. Общая КФ изучает наиболее общие проблемы ФК и ФД, частная ФК и ФД отдельных групп ЛС,их основные и побочные действия, а также применение при конкретной патологии.

КФ — наука, занимающаяся изучением ЛС в применении к человеку (определение ВОЗ). Её цель — оптимизация лекарственной терапии, т.е. достижение максимальной эффективности и безопасности.

КФ состоит из двух основных частей; фармакологии и терапевтической оценки (определение клинической ценности ЛС и способа его оптимального применения).

• Фармакология:

- ФД — исследование изолированного и сочетанного (с другими препаратами) действия ЛС на организм молодого, пожилого, здорового и больного человека;

- ФК — исследование всасывания, распределения, метаболизма и экскреции ЛС (т.е. влияние здорового или больного организма на ЛС).

• Терапевтическая оценка ЛС:

— официальные (формальные) контролируемые терапевтические исследования;

— наблюдения за эффективностью и нежелательными эффек тами ЛС.

Задачи КФ

Организация и проведение клинических испытаний новых и старых ЛС.
Разработка методов эффективной и безопасной ФТ.
Организация информационно-консультативной работы в лечебно-профилактических учреждениях, аптеках и среди населения;
Обучение студентов, врачей и провизоров.

Актуальность изучения клинической фармакологии для практической деятельности медицинской сестры.

Необходимость знания основ КФ медицинским персоналом обусловлена неуклонным увеличением количества новых ЛС, выпускаемых мировой фармацевтической промышленностью. Известно, что в настоящее время общее число препаратов в разных странах мира превышает более 20 тыс. наименований. Важно признание того, что выбор ЛС и его безопасное и эффективное применение зависит от информации, которую можно получить только при систематическом изучении препарата в клинических условиях, к сожалению, в настоящее время зачастую необоснованно и бесконтрольно назначают ЛС, что приводит к развитию нежелательных побочных эффектов и осложнений, снижающих эффективность лечения. Именно поэтому каждый медицинский работник должен владеть достаточными знаниями КФ. Основные вопросы общей фармакологии

Практические аспекты фармакокинетики

ФК изучает процессы движения и превращения ЛВ в организме: пути введения, всасывание, распределение, биотрансформацию и эксрецию.

Пути введения ЛС.

Отних зависят скорость наступления и достижения максимального эффекта, его продолжительность и интенсивность. Поэтому необходимо учитывать особенности и принципы выбора путей введения лекарств.Их подразделяют на энтеральные (через пищевой канал) и парэнтерадьные (минуя пищевой канал).

Самый простой, удобный и распространенный путь введения -через рот (энтеральный). Однако при этом необходимо учитыватьналичие и характер патологического процесса в органах пищеварения, секрецию пищеварительных желез, растворимость ЛВ в липидах, способность к диссоциации, возможность многократного выделения веществ в просвет кишечника и повторного всасывания (циклические процессы), состояние микробной флоры кишечника, взаимодействие с различными пищевыми и лекарственными веществами и т.п. Это является серьезным недостатком энтерального пути введения, так как все указанные факторы влияют на всасывание и биодоступность препарата.

Биодоступность - отношение-количестваЛВ, растворенного в крови через определенное время после его приема, внутрь, выраженное в процентах. Напр., если биодоступность препарата равна 50%, следовательно, 50% принятой дозы не поступило в кровь. При в/в введении биодоступность равна 100%.При других путях введения она никогда не достигает 100%, так как ЛВ должно пройти через биологические мембраны клеток (слизистой ЖКТ, печени, мышц и т.д.) и только часть его попадает в системный кровоток. Действие препарата зависит от того, насколько велика эта часть. На биодоступность ЛВ влияют не только путь введения, но и индивидуальные особенности больного, состояниеЖКТ, печени, сердечно-сосудистой системы, почек, а также фармацевтические факторы (лекарственная форма, ее состав, особенности технологии производства препарата).

К энтеральным путям относятся также введение черезслизистую рта (напр., под язык), через прямую кишку. При этих путях введения ЛВ сразу поступают в общий ток крови без первичного прохождения через печень.

К парэнтеральным путям введения относятся инъекции, ингаляции и введение через кожу. С помощью инъекций лекарства вводят под кожу, в мышцы, в вены, артерии, в полости. Приэтом эффект наступает быстро, особенно при внутривенном введении, обеспечивается точность дозировки. Под .кожу и в мышцы не следует вводить препараты, обладающие сильным раздражающим действием, а в сосуды-нерастворимые соединения и маслянные растворыиз-за опасности возникновения эмболии. Недостатком инъекций является травмироваиие тканей, необходимость соблюдать стерильность и опасность непредсказуемых реакций (шок, коллапс, судороги).

С помощью ингаляций вводят газообразные, парообразные вещества и аэрозоли. При этом ЛВ поступают в кровь в неизмененном виде, эффект наступает быстро. Недостатком являются реакции раздражения, сопровождающиеся спазмами гортани, бронхов, кашлем, рефлекторными влияниями на сердцеи т.п.

Через кожу вводят жирорастворимые вещества (в форме мазей и линиментов) и электролиты (методом электрофореза),

Всасывание ЛВ. В пищеварительном тракте оно зависит от многих факторов. Ионизированные формы ЛВплохо растворяются в липидахи плохо всасываются. Поэтому всасывание электролитов соответствует растворимости в липидах неионизированной формы вещества. Слабокислые соединения(напр., салицилаты) в кислойсреде желудка (рН 1,0-1,5) ионизируются плохо, поэтомувсасываются преимущественно в желудке.Слабые основания (напр., алкалоиды) лучшевсасываются в кишечнике (рН в 12-перстной кишке около 6,6), так как плохо ионизируются в щелочной среде.Необходимо также учитывать, чтонаиболее кислой среда желудкабывает во время и сразу после еды, а наименее кислой- за 1 ч. до еды и через 1.5-2 ч. посленее. Поэтому кислыесоединения следуетназначать во время или сразу после еды,а основания за1 ч.до еды иличерез 1,5-2 ч. после еды.

Большое влияние на всасывание лекарств оказываютобъем и характер пищи, которая может изменить рН среды. Существенное значение имеет такжехелатообразование (хелаты- внутрикомплексные соединения, центральным звеном которых является атом металла). Хелатные соединения плохо всасываются в кишечнике. Они образуются при взаимодействии ЛВ с молочными продуктами, содержащими казеинат кальция, овощами, содержащими железо, и т.п. Жиры повышают всасывание жирорастворимых лекарств (витамины А. Д. К, Е, противоглистные препараты и др.).

Поскольку всасывание большинства лекарств происходит в кишечнике, большое значение имеетскорость опорожнения желудка, которая зависит от моторики желудка и характера пищи. Всасывание может быть затруднено при воспалении слизистой желудка и кишечника, при нарушении кровообращения, при одновременном приеме нескольких ЛС. Например, основания способствуют ионизации кислых соединений и затрудняют их всасывание, и наоборот. Вещества, замедляющие перистальтику кишечника (спазмолитики, холиноблокаторы и др.), способствуют всасыванию, а вещества, ускоряющие перистальтику (холиномиметики, слабительные), ухудшают всасывание.

При назначении ЛС внутрь имеет значениелекарственная форма. Общим правилом является то," что жидкие формы всасываются лучше, чем порошки, всасываемость которых зависит от степени дне- , перенести частиц, а порошки всасываются лучше, чем таблетки, драже и гранулы. Таким образом, биодоступность ЛС при назначении внутрь зависит от многих факторов, колеблется в широких пределах и трудно предсказуема.

При введении ЛС через прямую кишку следует учитывать, что они попадают сразу в общий кровоток, минуя печень. Липофильные соединения (барбитураты, бензодиазепины и др.) хорошо и быстро всасываются в прямой кишке, поэтому тиопентал и сибазон можно вводить ректально для быстрой анестезии' и купирования приступов судорог, если в/вих ввести невозможно.

При парэнтеральном введении ЛВ поступают либо непосредственно в кровь, либо всасываются из подкожной клетчатки, мышц и полостей (в зависимости от видов инъекций), из альвеол (при ингаляции), минуя печень. Врач может более точно предусмотреть концентрацию ЛВ в крови и эффективную дозу. При введении ЛВ под кожу и в мышцы необходимо учитывать состояние кровообращения, так как при замедлении кровотока скорость всасывания может существенно замедлиться.

При выборе пути введения ЛС необходимо учитывать следующие основные факторы:

а) лекарственную форму

б) стойкость препарата в пищеварительных соках

в) способность всасываться через слизистую пищевого канала и биодоступность

г) цель терапии (для оказания экстренной помощи предпочтение отдают

парентеральному пути введения, особенно внутривенному).

Во время движения ЛВ в организме они проникают через биологические мембраны, имеющие липопротеиновую структуру, микропоры и ферменты. Проникновение через мембраны осуществляется с помощью пассивной диффузии, фильтрации, активного транспорта и пиноцитоза.

Биологические барьеры

ЛВ преодолевают также биологические барьеры, имеющие сложную структуру. Главными барьерами являются гистогематический, гематоэнцефалический, плацентарный, гематофолликулярный, гематотестикулярный и эпителий молочных желез.

Гистогематический барьер представляет собой капиллярную стенку, состоящую из клеток эндотелия, цементирующего вещества (гиалуроновая кислота и др.), ферментов и мелких пор. Липоидорастворимые вещества проходят через мембраны клеток, водорастворимые через цементирующее вещество и поры. Через капиллярную стенку хорошо проникают вещества с молекулярной массой до 5-6 тыс.

Гематоэнцефалический барьер состоит из мозговых капилляров и астроцитов (клетки нейроглии). Он обладает избирательной проницаемостью. Для ионизированных молекул непроницаем. Однако при воспалительных процессах, нарушениях кислотно-основного состояния, при некоторых нарушениях обмена веществ его проницаемость резко возрастает, в результате чего мозг становится подвержен вредному действию различных веществ. У детей до одного года ГЭБ недостаточно сформирован, поэтому слабо защищает ткань мозга не только от ксенобиотиков (инородных веществ), но и от продуктов метаболизма (напр., билирубин).

Плацентарный барьер очень проницаемый на ранних стадиях беременности, а также при многих заболеваниях (воспалительные процессы, токсикозы беременности и др.). Он обеспечивает защиту плода от ксенобиотиков, однако его защитная роль ограничена. ЛВ с молекулярной массой меньше 400 легко проникают через плаценту путем пассивной диффузии. Проницаемость плаценты зависит от многих условий и постепенно возрастает до 32-35 недель беременности. Некоторые вещества накапливаются в организме плода и могут оказывать токсическое действие. Поэтому во время беременности, особенно в первые 2-3 мес., назначение ЛС требует особой осторожности.

Гематофолликулярный и гематотестикулярный барьеры защищают половые клетки от повреждения ксенобиотиками. Они содержат липопротеиновые мембраны и легко проницаемы для липофильных неионизированных молекул (наркотические средства, алкоголь и др.). Поэтому возможно повреждение генного материала (мутагенный эффект). Последствия такого повреждения могут тяжело отразиться на потомстве.

Эпителий молочных желез также легко проницаем для липофильных соединений. Если ЛС, принимаемые кормящей матерью, токсичны или могут накапливаться в молоке в опасных концентрациях, грудное вскармливание ребенка необходимо прекратить или заменять ЛС менее опасным..

Распределение ЛВ

Распределение ЛВ в организме осуществляется системой кровообращения и лимфообращения. Самые высокие концентрации ЛВ создаются в хорошо кровоснабжаемых органах (мозг. почки, печень, легкие), самые низкие- в жировой клетчатке, в костях. Распределение зависит от скорости проникновения ЛВ через биологические мембраны и барьеры- Большая роль принадлежит альбуминам, которые выполняют связывающую и транспортную функции. Различают 3 фракции вещества: а) свободная, б) связанная с белками, в) фиксированная в тканях. Фракции находятся в динамическом равновесии и непрерывно переходят одна в другую. Действие оказывает только свободная фракция, она же подвергается биотрансформации и экскреции. Поэтому чем выше концентрация в крови и тканях свободной фракции ЛВ, тем быстрее и сильнее действие. Напр., лишь 3-5% строфантина в крови связываются с альбуминами, поэтому он быстро проникает в сердечную мышцу и начинает действовать через 10-15 мин, тогда как дигитоксин связывается с белками крови на 95-97%, поэтому его действие развивается очень медленно.

Содержание свободной фракции ЛВ в плазме крови зависит от содержания альбуминов. При низком содержании белков (болезни печени, почек, голодание) концентрация свободной фракции резко возрастает, что может привести к усилению эффекта и развитию интоксикации, либо, наоборот, к ослаблению в результате увеличения скорости выведения из организма, Напр., при нефрозе развивается резистентиость к антикоагулянтам непрямого д-вия, обусловленная увеличением скоростиих выведения в 10 раз, и возрастает токсичность преднизолона в результате увеличения несвязанной фракции препарата в плазме. Многие ЛВ конкурируют за связь с белками крови, что может привести к увеличению несвязанной фракции одного из них и токсическому эффекту. Другие, наоборот, усиливают связь с белками и ослабляют действие ЛВ (напр., тиазидные диуретики способствуют связыванию пирилена, тетрациклин некоторых производных фенотиазина).

Распределение ЛВ зависит от кровоснабжения. Самые высокие концентрации создаются в печени, почках, легких и других хорошо кровоснабжаемых органах, самые низкие в жировой ткани, в костях. Концентрация ЛВ в мозге зависит от проницаемости ГЭБ, через который хорошо проникают слабо ионизированные липоидорастворимые соединения и плохо- ионизированные труднорастворимые в липидах вещества. Проницаемость ГЭБ может значительно изменяться при нарушениях КОС, гипоксии, резких колебаниях АД, воспалительных заболеваниях мозговых оболочек, травмах черепа и др.

Некоторые ЛВ могут депонироваться в тканях, образуя внеклеточные и клеточные депо. Депонирование происходит за счет связывания с белками и фосфолипидами. Прочность связывания различна. Одни ЛВ (напр., средства для наркоза) образуют непрочные комплексы с фосфолипидами и быстро выводятся из жировых депо. Другие (сульфаниламиды длительного действия, соли тяжелых металлов) прочно связываются с белками и долго задерживаются в тканях.

Наиболее интегративным показателем фармакокинетических процессов являетсякривая концентрациивещества в плазме крови. Под концентрацией понимают сумму свободной и связанной с белками фракций ЛВ. Она отражает различные фазы фармакокинетики: всасывание, распределение и элиминацию (обезвреживание) вещества. Кривая отражает время от введения ЛВ до появления начального эффекта (латентный период действия), время от появления эффекта до его максимума, время от появления эффекта до его окончания (продолжительность действия). Наиболее важными для клиники являются время развития максимального эффекта и продолжительность действия лекарства. Следовательно, концентрация зависит от дозы, биодоступности препарата, скорости распределения в организме, биотрансформации и экскреции. Выраженность действия ЛС зависит в большей степени от концентрации, чем от дозы препарата. На его содержание в крови влияют многие факторы (биодоступность, состояние органов элиминации и др.). Оособенно трудно предсказать концентрацию в следующих случаях: 1) наличие сопутствующих заболений; 2) использование препаратов в необычных дозах; 3) нарушение всасывания; 4) взаимодействие препаратов; 5) заболевания печени и почек; 6)нарушения связывания ЛВ с белками крови; 7) лихорадка; 8) генетически обусловленные особенности метаболизма ЛС. Указанные факторы могут либо снижать концентрацию и эффективность ЛС, либо повышать концентрацию и риск ПЭ.

Биотрансформация

Биотрансформация (химическое превращение ЛВ) происходит преимущественно в печени, а также в почках, легких, стенке кишечника и в других органах. Биотрансформации подвергается большинство ЛВ. Исключение составляют наркозные средства и гидрофильные ионизированные соединения, которые выделяются в неизмененном виде. Результатом биотрансформации является превращение липоидорастворимых соединений в водорастворимые и выведение их из организма.

Различают два основных вида биотрансформации- метаболизм и конъюгация.

Метаболизм происходитпри участии оксидазных систем, основными компонентами которых являются цитохром Р-450, НАДФН (никотинамидадениндинуклеотид-фосфат). Метаболическое превращение осуществляется за счет окисления, восстановления и гидролиза. Большинство веществ метаболизируется путем окисления, для которого необходим кислород. Поэтому нарушение кровообращения, гипоксия резко снижают метаболизмЛВ.

Конъюгация представляет биосинтетический процесс, результатом которого является образование парных соединений ЛВ с биогенными веществами (глюкуроновая, серная, уксусная кислоты, глютатион, глицин и др.).

Основную роль в биотрансформации играют микросомальные ферменты печени, степень активности которых обусловливает вариабельность реакций людей на ЛВ. Чем выше их активность, тем ниже концентрация ЛВ и фармакологический эффект, и наоборот. Активность микросомальных ферментов снижается при заболеваниях печени, интоксикации алкоголем, другими ядами, нарушениях кровообращения т.п. Активность ферментов возрастает под влиянием этанола, никотина, снотворных, транквилизаторов, ненаркотических анальгетиков, спиронолактона, карбамазепина, гризеофульвина, рифампицина, аминазина, дифенина и многих других ЛС. Следствием этого является ослабление или отсутствие эффекта ЛС при взаимодействии с веществом -индуктором в процессе лечения и повышение его токсичности после прекращения взаимодействия. В такой ситуации дозы ЛС в период взаимодействия надо увеличивать, а после его прекращения- снижать. Напр., при одновременном назначении барбитуратов и антикоагулянтов дозы последних надо увеличивать, а после отмены барбитуратов- снизить, так как применение их в прежних дозах может вызвать опасное кровотечение. Обычно активность ферментов печени под влиянием индуктора возрастаетна 2-7 день его применения и возвращается к исходному уровню через 2-3 после его отмены. Индуцирующее действие может оказать практически любое ЛВ, растворяющееся в при физиологических значениях рН. Особо важное значение имеет индуцирующее действие алкоголя и никотина в связи с распространенностью этих видов пристрастия. Таким образом, наличие индукции ферментов требует коррекции доз. Клинически индуцирование обычно проявляется в утрате терапевтического эффекта.

Экскреция ЛВ происходит преимущественно в почках. Ряд ЛВ выводятся с желчью в просвет кишечника, легкими, молочными, потовыми и сальными железами. ЛВ экскретируются в виде метаболитов, конъюгатов или в неизмененном виде. Экскреция зависит от растворимости ЛВ в водеи, жирах. Водорастворимые соединения выводятся с мочой полностью, так как не подвергаются обратному всасыванию, жирорастворимые легко подвергаются реабсорбции в почечных канальцах. Имеют значение также реакция мочи (кислые соединения быстрее выводятся щелочной мочой, основания- кислой), кровоснабжение почек (при снижении АД ухудшается клубочковая фильтрация), патологические процессы в почках. При назначении ЛС эти факторы надо учитывать.

При выведении ЛВ с желчью (тетрациклины, гликозиды и др.) надо учитывать возможность повторного всасывания в кишечнике. Некоторые ЛВ выделяются через желудок и кишечник (морфин, соли тяжелых металлов), через молочные железы (большинство липофильных соединений), через потовые и сальные железы (препараты брома, йода).

Особое значение имеет экскреция ЛВ с молоком. Большинство ЛВ проникает в молоко матери.

Если препарат легко всасывается в кишечнике ребенка, он может попадать в его организм значительном количестве и вызывать нежелательные последствия.

Элиминация ЛВ

Под элиминацией ЛВ понимаютих инактивацию в результате биотрансформации и экскреции. Она оценивается по константе элиминации и периоду полувыведения препарата. Константа элиминации - это часть ЛВ в процентах, на которую уменьшается его содержание в организме за единицу времени. ( обычно в течение суток).Она должна учитываться при определении поддерживающей дозы. Период полувыведения (Т 1/2) - это время, за которое концентрация ЛВ в крови уменьшается вдвое. Его обычно используют как показатель убыли препарата из крови.

Практические аспекты фармакодинамики

ФД — раздел клинической фармакологии, изучающий механизмы действия ЛС (сущность процессов взаимодействия с тканевыми, клеточными или субклеточными специфическими и неспецифическими рецепторами) и фармакологические эффекты (их содержание и изменения в зависимости от возраста, пола больного, характера и течения заболевания, сопутствующей патологии).

Механизм действия лекарственных средств

Подавляющее большинство ЛС оказывает лечебное действие посредством изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием лекарственных вешеств в организме, как правило, изменяется скорость течения различных естественных процессов. Торможение или возбуждение приводит соответственно к угнетению или усилению соответствующих функций органов и тканей, в результате изменяется течение патологических процессов, послуживших причиной развития заболевания, нормализуются нарушенные функции, происходит регресс симптомов.

Выделяют следующие механизмы действия ЛС:

• действие на специфические рецепторы;

• влияние на активность ферментов;

• физико-химическое действие на мембраны клеток;

• прямое химическое (цитотоксическое) воздействие.

Изменения функций организма под влиянием ЛВ обусловлены взаимодействием его молекул с молекулами организма. ЛВ могут взаимодействовать с циторецепторами, ферментами, ионными каналами, генами и т.д.

Циторецепторами называют активные центры макромолекул, встроенных в мембране или имеющих иную локализацию. Известны холинорецепторы, адренорецепторы, гистаминорецепторы. серотонинорецепторы, ГАМК-рецепторы, опиатные рецепторы и многие другие. Их название связано с эндогенными веществами, которые взаимодействуют с циторецепторами. МД многих ЛВ обусловлен взаимодействием с циторецепторами. Это взаимодействие может сопровождаться усилением функции (миметический эффект) или ее ослаблением (литический эффект). Так действуют холиномиметики и холинолитики, адреномиметики и адренолитики и др. Специфика питорецепторов определяет специфичность действия ЛВ. Учет этого фактора необходим для правильного выбора ЛВ. Поэтому необходимо иметь четкое представление о роли и локализации питорецепторов, о взаимодействии с ними ЛВ и эффектах, которыми сопровождается это взаимодействие.

ЛВ, которые при взаимодействии с циторецепторами оказывают стимулирующее влияние на клетки, называют агонистами, а вещества, устраняющие или ослабляющие эффекты агонистов, называют антагонистами. Антагонисты бывают конкурентныии, т.е. конкурирующими с агонистами за связь с циторецепторами, и неконкурентными, если они действуют на другие участки молекул, связанные с циторецепторами. Связь ЛВ с циторецепторами осуществляется за счет межмолекулярного взаимодействия и может быть прочной (необратимой) и непрочной (обратимой). Она может быть избирательной (селективной)и неизбирательной (напр., салбутамол и изадрин).

МД ЛВ может быть связан с ингибирующим действием на ферменты. Например, прозерин ингибируя ацетилхолинэстеразу, предохраняет ацетилхолин от ферментативного расщепления, в результате чего возрастает тонус холинергической системы; ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводит к гипотензивному эффекту; ингибирование цилооксигеназы сопровождается противовоспалительным действием и т.д.

МД многих ЛВ связан с блокадой или активацией ионных каналов мембран клеток, в результате чего замедляется или ускоряется движение ионов и соответственно изменяется их содержание в структурах клетки (напр., блокаторы кальциевых, калиевых, натриевых каналов, активаторы калиевых каналов). Некоторые ЛВ способствуют выходу ионов и молекул из клеточных и тканевых депо, МД ряда ЛВ обусловлен истощением запасов медиатора в окончаниях нервов в результате нарушения синтеза или обратного иейронального захвата.

МД ЛВ скрыт от непосредственного наблюдения, но проявляется в виде фармакологических эффектов, которые могут быть зарегистрированы обычными методами (напр., АД, работа сердца, органов дыхания, пищеварения и т.п.). Фармакодинамические исследования у человека включают .как простые клинические наблюдения за состоянием больного, функций различных органов и систем, динамикой заболевания (спирографические, электрокардиографические, энцефалографические, биохимические и др. исследования), так и специальные исследования, требующие применения сложного оборудования (скенирование, коронарография, томография, мониторинг и др.) '''

О курсе

История курса

Сотрудники курса

Учебная и учебно-методическая работа курса

Научная работа курса

Духовно-нравственная работа курса

Контактная информация курса

Студентам

Фотогалерея

Загрузки